加拿大Mcill大学医学院Leslie博士发现，长期（超过7年）服用质子泵抑制剂（PPI）治疗胃食管反流症者，髋骨骨折风险增加约4倍。（CMAJ.2008, 179:306）

　　研究者选取了1996年4月到2004年3月间15 792名患者，分析其髋骨、脊椎和腕骨骨折和PPI服用情况。

　　结果显示：PPI和骨折的相关性随着治疗时间的延长而增强，超过7年即开始变得非常明显。校正的比值比（OR）分别为：≥1年为0.99；≥2年为0.94；≥3年为0.92；≥4年为1.05；≥5年为1.16；≥6年为1.28；≥7年为1.92。此种联系在髋骨骨折更加明显：≥5年 OR 1.62；≥6年 OR 2.49;≥7年 OR 4.55。

　　研究者认为：胃和十二指肠上段的酸性环境是食物中钙吸收的前提，而长期应用PPI改变了这个微环境。对于需要长期治疗的患者，钙或者磷酸盐的补充可能减轻骨折的危险。临床医生需要对PPI的长期使用持保留态度，认真权衡使用PPI 的风险和获益。