水通道蛋白(Aquaporin,AQP)在水跨膜移动中的作用受到极大关注,其功能不仅涉及细胞膜水的通透性,还影响血管内皮细胞其他生物学功能。本实验利用基因沉默技术抑制细胞AQP-1基因表达,观察AQP-1对血管内皮细胞水通透性及血管生成中的作用。结果转染AQP-1shRNAb后,细胞钠通道三个亚型蛋白表达量均明显降低,钠-钾ATP酶蛋白表达量降低了47.5%;同时VE-cadherin蛋白表达量降低,至72小时后蛋白表达量降低48.4%。血管内皮细胞线粒体膜电位明显降低,血管内皮细胞在Matrigel基质中具有形成血管样管腔结构的能力明显减弱。

    结果提示,抑制细胞AQP-1表达后,血管内皮细胞表现为凋亡,且伴随线粒体膜电位的降低,细胞形成血管功能降低,提示细胞骨架结构受损。VE-cadherin蛋白表达降低的结果印证了细胞骨架结构受损的的事实。细胞钠通道蛋白及钠-钾ATP酶蛋白表达降低,提示内皮细胞的跨膜转运功能受损。因此AQP-1不仅与细胞透细胞水移动有关,而且能通过影响细胞骨架结构而影响血管内皮细胞的旁细胞通透性。