VEGF抗体抑制磨损颗粒诱导骨溶解的实验研究

第一作者:戴闽

2012-06-20 点击量:796   我要说

戴闽  钟艳春   宗凌  杨小刚   程明   杨康骅

目的 通过观察局部注射VEGF 及VEGF 抗体对小鼠植骨气囊模型中磨损颗粒诱导骨溶解的影响,探讨VEGF 在人工关节无菌性松动中的作用。 方法 取人工髋关节翻修术取出的金属关节假体柄,参照真空球磨法体外制备磨损颗粒,PBS 配制成浓度为10 mg/mL 颗粒悬液。 取8 ~ 10 周龄雌性昆明小鼠50 只,体重约25 g。10 只作为气囊植骨模型颅骨供体。剩余40 只小鼠随机分为4 组(n=10),分别为空白对照组(A组)、颗粒组(B组)、VEGF 刺激组(C组)和VEGF 抑制组(D 组);小鼠背部皮下注射无菌空气制备气囊,第8 天切开气囊植入颅骨骨片,制备植骨气囊模型。于植骨后第1 天B、C、D 组气囊内注入0.5 mL 颗粒悬液,A 组注入0.5 mL PBS。气囊制备期间第6、7 天及植骨后隔天,C、D组气囊内分别注射0.2 mL 重组人VEGF 和Bevacizumab 溶液,A、B 组注射0.2 mL 生理盐水。植骨2 周后取囊壁连同骨片行HE 染色、实时荧光定量PCR 及ELISA 检测。 结果 各组小鼠均存活至实验完成。大体观察见A 组气囊红肿程度轻,新生血管少;B、C、D 组气囊明显红肿,可见较多渗出及新生血管,其中C 组最重,B 组次之,D 组介于A、B 组间。组织学及分子生物学检测发现,B 组囊壁明显炎性反应及骨溶解,囊壁厚度、细胞密度及TNF-α、IL-1β、VEGF 表达均较A组明显增加(P < 0.05);C 组囊壁炎性反应及骨溶解最显著,以上观察指标均高于B 组(P < 0.05);D 组囊壁亦可见炎性反应及骨溶解,但以上指标均低于B 组(P < 0.05),高于A 组(P < 0.05)。 结论 VEGF 在人工关节无菌性松动中具有促进炎性反应及骨溶解作用,局部给予VEGF 抗体可抑制磨损颗粒诱导的骨溶解。

 

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