2009年5月，中国国家食品药品监督管理局正式批准唑来膦酸注射液（密固达）用于治疗绝经后骨质疏松症。8月23日～9月8日，诺华公司先后在成都、武汉、沈阳、青岛、南京、广州、北京、福州、上海、杭州等10座城市举办了以“密固保护，舞动中国”为主题的唑来膦酸注射液中国上市会。骨质疏松与骨矿盐疾病的临床专家中国医学科学院北京协和医院孟迅吾教授、徐苓教授，上海复旦大学附属华东医院朱汉民教授，卫生部北京医院黄公怡教授及南京市鼓楼医院林华教授分别对唑来膦酸的临床研究进行了全面介绍。现将会议主要内容报道如下。

    随着人口老龄化问题日益突出，骨质疏松症及骨质疏松骨折成为威胁我国公众健康的主要危险因素之一。每年给药1 次的唑来膦酸注射液于2009年 5 月22 日获中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗妇女绝经后骨质疏松症。唑来膦酸在全球拥有更广泛的适应证，已在近100个国家约60万患者中应用，并得到欧美最新骨质疏松诊治指南的推荐。

     作用机制：长效抑制骨吸收

    唑来膦酸与其他双膦酸盐的区别在于其R2 侧链基团为含双氮的咪唑环，该结构使药物与骨表面羟磷灰石牢固结合。体外研究证实，与其他双膦酸盐相比，唑来膦酸与骨表面羟磷灰石的结合力更强，抑制破骨细胞作用更强。唑来膦酸通过聚集于骨吸收活跃部位，在骨吸收过程中被破骨细胞摄入后，直接抑制法尼基焦磷酸（FPP）合成酶，限制破骨细胞微小结构蛋白合成，使得细胞丧失功能而最终凋亡。部分药物自破骨细胞释放后可被再利用，因此唑来膦酸单次小剂量即可达到更强、更为持久的疗效。对去卵巢（OVX）小鼠分别予以不同剂量唑来膦酸静脉输注，随访32 周监测其松质骨骨密度，结果表明唑来膦酸 100 μg/kg静脉输注可充分发挥骨保护作用，松质骨骨密度与假手术对照组最为接近，该剂量等效于成人5 mg每年一次的剂量。在32周取骨骼标本进行生物力学强度检测，发现与接受安慰剂的OVX小鼠相比，静脉输注唑来膦酸100 μg/kg使骨强度明显增加。因此，静脉输注唑来膦酸可对骨组织起到长期保护作用，防止骨量丢失，增加骨强度。与其他双瞵酸盐药物一样，唑来膦酸在人体的代谢途径为肾脏。静脉输注后，约 61% 的药物与骨快速结合， 39%在24小时内经肾脏以原型排出。药物主要分布于骨组织，而在血液循环系统的暴露时间很少，从而使得总体安全性增加。因此，对其临床应用建议如下：① 患者肌酐清除率应不低于35 ml/min，以利于药物代谢；② 用药期间应充分水化；③ 输注时间至少为15 分临床效果：降低骨折与再发骨折风险

    降低骨折风险，提高骨密度每年1 次应用唑来膦酸的临床结果和发病率降低试验（HORIZON）的关键部位骨折风险试验（PFT），对7765 例绝经后骨质疏松症患者随机给予每年1 次静脉输注唑来膦酸5 mg 或安慰剂，以观察唑来膦酸在降低骨折风险方面的疗效。与安慰剂相比，唑来膦酸治疗3 年使新发椎体形态骨折风险降低70%（10.9%对3.3%），新发髋部骨折风险降低41%（2.5% 对1.4%），非椎体骨折风险降低 25%（10.7%对8%）。并且唑来膦酸治疗后第1 年患者椎体形态骨折风险显著降低60%，第2 年与第3 年分别降低71% 和 70%，疗效在三年中有逐渐增加的趋势。唑来膦酸使全髋、腰椎及股骨颈的骨密度分别增加 6.02%、6.71%和5.06%，使骨转换标志物水平降低至绝经前正常范围下限，并持续维持。降低再发骨折风险及死亡率髋部骨折后患者死亡率增高，原因之一是新发骨质疏松骨折。HORIZON的预防再发骨折研究（RFT）纳入50 岁以上的髋部骨折术后患者2127 例，在 90天内分别随机给予静脉输注唑来膦酸或安慰剂，并补充维生素D 和钙剂。主要终点为新发临床骨折。与安慰剂相比，唑来膦酸组3 年新发临床骨折风险降低 35%（13.9%对8.6%），唑来膦酸使新发临床椎体骨折风险降低 46%（3.8%对1.7%），新发临床非椎体骨折风险降低27% （10.7%对7.6%）。与