目的 研究具有特异性促进成骨分化、矿化功能的NELL1因子对磨屑所致骨溶解的影响,为治疗骨溶解病提供一种新途径。
    方法 建立聚乙烯(Polyethylene,PE)颗粒诱导的颅骨骨溶解模型,60只Balb/c小鼠随机分成4组,即假手术组,术后1d注射0.1ml生理盐水;颗粒对照组,植入10mgPE颗粒,术后1d注射0.1ml生理盐水;实验组(NELL1 组),植入10mgPE 颗粒,术后1d 注射0.1ml (109pfu)NELL1荧光重组腺病毒载体(Ad-GFP-NELL1);安慰剂组(GFP组),植入10mgPE颗粒,术后1d注射0.1ml(109pfu)荧光重组腺病毒载体(Ad-GFP)。术后10天采用活体荧光成像检测NELL1及GFP表达情况,并于处死后进行Micro-CT,组织学及免疫组化,实时定量PCR以及生物力学的检测。
    结果 活体荧光证实实验组与安慰剂组小鼠颅顶有NELL1及GFP的高度表达,Micro-CT3D图像观察实验组小鼠的颅骨骨溶解所致骨量丢失明显减少,所选兴趣区(ROI)、骨体积(BV)、骨密度(BMD)、骨小梁厚度(Tb.Th.3D)、骨表面积体积比(BS/BV)均明显优于对照组及安慰剂组。组织学切片观察到实验组的骨再生明显增多,骨桥蛋白(OPN)表达稍微增多。定量PCR进一步证实实验组OPN、Runx-2及RANKL表达明显增高。另外,实验组小鼠的颅骨弹性模量也明显优于对照组及安慰剂组。

    结论  腺病毒介导表达的成骨因子NELL1能通过促进高质量的骨再生平衡磨屑所致骨溶解的骨量丢失,是治疗骨溶解的一种潜在性方案。