骨关节炎治疗方案外用非甾体抗炎药（NSAIDS）的新指南

2011-12-14 文章作者：liud 点击量：6210 　　我要说

Roy D. Altman

David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA, USA

背景：

骨关节炎是关节炎中最常见的形式，特点是关节软骨的断裂和异常，软骨下骨改变，关节周围肌肉无力，韧带挛缩，而且经常伴有轻度的滑膜炎。骨关节炎的典型表现是疼痛和功能降低。手，髋和膝关节最常受累。在美国大约有26,900,000名成人患有症状性的骨关节炎，发病率为12.1%，在全球和美国的疾病负担排名分别为第19和12位。美国在骨关节炎上的花费每年估计有1855亿美元。女性多发，发病的危险因素有年龄，肥胖和关节排列异常。

患有骨关节炎的大多数患者罹患多种合并疾病的风险升高（患有6种以上合并疾病的比值比为2.4）。最常见的合并疾病为心血管疾病，胃肠道疾病和内分泌失调。1962年消炎痛上市以来，口服非甾体类抗炎药(NSAIDs)是骨关节炎综合治疗的一部分，但它的不够安全始终被关注，而且因为使用剂量的增加，长期应用，患者年龄的增加，合并疾病和合并用药，安全性进一步恶化。口服NSAIDs最严重的不良事件发生于消化道，心血管和肾脏。

减少系统暴露的潜在方式是外用NSAIDs。2007年以来，FDA批准了两种外用NSAIDs：双氯芬酸钠1％凝胶和双氯芬酸钠1.5％与45.5％二甲基亚砜搽剂。药代动力学数据表明，与口服双氯芬酸（50mg，3次/天）相比，外用双氯芬酸钠1％凝胶（4g，用于膝部4次/天）的平均血药浓度（162对9.7ng/mL）和峰浓度(2270ng/mL对15.0ng/mL)显著降低。到目前为止，病例对照研究证实了外用NSAIDs和口服NSAIDs相比，不良事件更少。

骨关节炎的治疗方案的一个重要进展，是外用NSAIDs的使用能够有效改善骨关节炎的疼痛和功能降低，并且发生NSAIDs相关不良事件的风险更低。本研究的目的是回顾现有骨关节炎指南中外用NSAIDs的使用推荐。

研究设计和方法：

本研究回顾了现有指南关于手和膝部骨关节炎的外用NSAIDs的使用推荐，所选文章均出自PubMed（2000年1月1日至2010年5月21日）。

结果：

多项指南推荐外用NSAIDs为骨关节炎一线首选用药

指南	推荐
AAOS（美国矫形外科医师学会）	建议胃肠道风险较高的膝部症状性OA患者（60岁以上、联合用药、有消化道溃疡史、胃肠道出血史、正在使用类固醇药物/或联用抗凝血药物）可使用 • 外用NSAIDs • 非选择性口服NSAIDs联合胃肠道保护用药
AGS（美国老年医学会）	所有局部非神经性持续疼痛患者可以采用外用NSAIDs治疗
EULAR（欧洲风湿病防治联合会）	手部骨关节炎的治疗局部用药优于全身治疗，特别是仅少部分关节受累和轻中度疼痛。外用NSAIDs有效和安全的治疗药物; 膝部骨关节炎的治疗中，外用NSAIDs是有效和安全的治疗药物。
NICE （英国国家卫生与临床优化研究所）	应考虑给膝或手部OA患者在核心治疗基础上增加外用NSAIDs，以缓解疼痛，外用NSAIDs，应在口服NSAID、COX-2 抑制剂或阿片类之前使用。
OARSI（国际骨关节炎研究会）	在膝部OA 治疗中，外用NSAIDs是有效的膝骨关节炎的辅助治疗和口服镇痛/抗炎治疗的替代治疗药物。
COA（中华医学会骨科学分会）	对于手和膝关节OA，建议在采用口服药前，首先选择局部药物治疗。局部药物治疗可使用NSAIDs的乳胶剂、膏剂、贴剂等。对于中重度疼痛可采取局部药物与口服NSAIDs联用。

结论：

美国和欧洲有关骨关节炎指南的共识是外用NSAIDs是治疗骨关节炎的有效和安全的治疗药物。

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